Pressure ulcers (also known as pressure injuries) are localised injuries to the skin or underlying soft tissue, or both, caused by unrelieved pressure, shear or friction. Foam surfaces (beds, mattresses or overlays) are widely used with the aim of preventing pressure ulcers.
To assess the effects of foam beds, mattresses or overlays compared with any support surface on the incidence of pressure ulcers in any population in any setting.
In November 2019, we searched the Cochrane Wounds Specialised Register; the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); Ovid MEDLINE (including In-Process & Other Non-Indexed Citations); Ovid Embase and EBSCO CINAHL Plus. We also searched clinical trials registries for ongoing and unpublished studies, and scanned reference lists of relevant included studies as well as reviews, meta-analyses and health technology reports to identify additional studies. There were no restrictions with respect to language, date of publication or study setting.
We included randomised controlled trials that allocated participants of any age to foam beds, mattresses or overlays. Comparators were any beds, mattresses or overlays.
At least two review authors independently assessed studies using predetermined inclusion criteria. We carried out data extraction, 'Risk of bias' assessment using the Cochrane 'Risk of bias' tool, and the certainty of the evidence assessment according to Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations methodology. If a foam surface was compared with surfaces that were not clearly specified, then the included study was recorded and described but not considered further in any data analyses.
We included 29 studies (9566 participants) in the review. Most studies were small (median study sample size: 101 participants). The average age of participants ranged from 47.0 to 85.3 years (median: 76.0 years). Participants were mainly from acute care settings. We analysed data for seven comparisons in the review: foam surfaces compared with: (1) alternating pressure air surfaces, (2) reactive air surfaces, (3) reactive fibre surfaces, (4) reactive gel surfaces, (5) reactive foam and gel surfaces, (6) reactive water surfaces, and (7) another type of foam surface. Of the 29 included studies, 17 (58.6%) presented findings which were considered at high overall risk of bias.
pressure ulcer incidence Low-certainty evidence suggests that foam surfaces may increase the risk of developing new pressure ulcers compared with (1) alternating pressure (active) air surfaces (risk ratio (RR) 1.59, 95% confidence interval (CI) 0.86 to 2.95; I
Current evidence suggests uncertainty about the differences in pressure ulcer incidence, patient comfort, adverse events and health-related quality of life between using foam surfaces and other surfaces (reactive fibre surfaces, reactive gel surfaces, reactive foam and gel surfaces, or reactive water surfaces). Foam surfaces may increase pressure ulcer incidence compared with alternating pressure (active) air surfaces and reactive air surfaces. Alternating pressure (active) air surfaces are probably more cost-effective than foam surfaces in preventing new pressure ulcers. Future research in this area should consider evaluation of the most important support surfaces from the perspective of decision-makers. Time-to-event outcomes, careful assessment of adverse events and trial-level cost-effectiveness evaluation should be considered in future studies. Trials should be designed to minimise the risk of detection bias; for example, by using digital photography and by blinding adjudicators of the photographs to group allocation. Further review using network meta-analysis will add to the findings reported here.
Las úlceras por presión (también conocidas como úlceras de decúbito) son lesiones localizadas en la piel o en los tejidos blandos subyacentes, o en ambos, y causadas por la presión, el cizallamiento o la fricción no aliviados. Las superficies de espuma (camas, colchones o sobrecolchones) se utilizan ampliamente con el objetivo de prevenir las úlceras por presión.
Evaluar los efectos de las camas, los colchones o los sobrecolchones de espuma en comparación con cualquier superficie especial de manejo de presión (SEMP) sobre la incidencia de las úlceras por presión en cualquier población y en cualquier ámbito. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: En noviembre de 2019 se realizaron búsquedas en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Heridas (Cochrane Wounds); en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL); en Ovid MEDLINE (incluido In‐Process & Other Non‐Indexed Citations); en Ovid Embase y en EBSCO CINAHL Plus. También se buscaron estudios en curso y no publicados en los registros de ensayos clínicos, y se examinaron las listas de referencias de los estudios incluidos pertinentes, así como de las revisiones, los metanálisis y los informes de tecnología sanitaria para identificar estudios adicionales. No hubo restricciones en cuanto al idioma, la fecha de publicación ni el contexto de los estudios. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados que asignaron a participantes de cualquier edad a camas, colchones o sobrecolchones de espuma. Los comparadores fueron cualquier cama, colchón o sobrecolchón. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Al menos dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente los ensayos según los criterios de inclusión predeterminados. Se realizó la extracción de los datos, la evaluación del "riesgo de sesgo" mediante la herramienta Cochrane "Risk of bias" y la evaluación de la certeza de la evidencia según el método Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations. Si se comparaba una superficie de espuma con superficies que no estaban claramente especificadas, se registraba y describía el estudio incluido, pero no se tenía en cuenta en ningún análisis de datos.
En la revisión se incluyeron 29 estudios (9566 participantes). La mayoría de los estudios eran pequeños (mediana del tamaño muestral de los estudios: 101 participantes). El promedio de edad de los participantes varió entre 47,0 y 85,3 años (mediana: 76,0 años). Los participantes procedían principalmente de ámbitos de cuidados intensivos y de agudos. En la revisión se analizaron los datos de siete comparaciones: superficies de espuma comparadas con: (1) superficies de aire de presión alternante, (2) superficies de aire estáticas, (3) superficies de fibra estáticas, (4) superficies de gel estáticas, (5) superficies de espuma y gel estáticas, (6) superficies de agua estáticas y (7) otro tipo de superficie de espuma. De los 29 estudios incluidos, 17 (58,6%) presentaron resultados que se consideraron con alto riesgo general de sesgo. Desenlace principal: incidencia de úlceras por presión Evidencia de certeza baja indica que las superficies de espuma podrían aumentar el riesgo de desarrollar nuevas úlceras por presión en comparación con (1) las superficies de aire de presión alternante (activas) (razón de riesgos [RR] 1,59; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,86 a 2,95; I
La evidencia actual indica que no hay certeza acerca de las diferencias en la incidencia de las úlceras por presión, la comodidad del paciente, los eventos adversos ni la calidad de vida relacionada con la salud entre el uso de superficies de espuma y otras SEMP (superficies de fibras estáticas, superficies de gel estáticas, superficies de espuma y gel estáticas o superficies de agua estáticas). Las superficies de espuma podrían aumentar la incidencia de las úlceras por presión en comparación con las superficies de aire de presión alternante (activas) y las superficies de aire estáticas. Las superficies de aire de presión alternante (activas) son probablemente más coste‐efectivas que las superficies de espuma para prevenir nuevas úlceras por presión. Los estudios de investigación futuros en este campo deberían considerar la evaluación de las SEMP más importantes desde la perspectiva de los responsables de la toma de decisiones. En los estudios futuros se deben considerar los desenlaces de tiempo hasta el evento, la evaluación cuidadosa de los eventos adversos y la evaluación de la coste‐efectividad a nivel de ensayo. Los ensayos deben estar diseñados para minimizar el riesgo de sesgo de detección; por ejemplo, con el uso de fotografía digital y el cegamiento de los adjudicatarios de las fotografías a la asignación a los grupos. Una revisión posterior mediante metanálisis en red ampliará los resultados aquí proporcionados.

Foam surfaces for preventing pressure ulcers.

Pressure ulcers (also known as injuries, pressure sores, decubitus ulcers and bed sores) are localised injuries to the skin or underlying soft tissue, or both, caused by unrelieved pressure, shear or friction. Reactive surfaces that are not made of foam or air cells can be used for preventing pressure ulcers.
To assess the effects of non-foam and non-air-filled reactive beds, mattresses or overlays compared with any other support surface on the incidence of pressure ulcers in any population in any setting.
In November 2019, we searched the Cochrane Wounds Specialised Register; the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); Ovid MEDLINE (including In-Process & Other Non-Indexed Citations); Ovid Embase and EBSCO CINAHL Plus. We also searched clinical trials registries for ongoing and unpublished studies, and scanned reference lists of relevant included studies as well as reviews, meta-analyses and health technology reports to identify additional studies. There were no restrictions with respect to language, date of publication or study setting.
We included randomised controlled trials that allocated participants of any age to non-foam or non-air-filled reactive beds, overlays or mattresses. Comparators were any beds, overlays or mattresses used.
At least two review authors independently assessed studies using predetermined inclusion criteria. We carried out data extraction, 'Risk of bias' assessment using the Cochrane 'Risk of bias' tool, and the certainty of the evidence assessment according to Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations methodology. If a non-foam or non-air-filled surface was compared with surfaces that were not clearly specified, then the included study was recorded and described but not considered further in any data analyses.
We included 20 studies (4653 participants) in this review. Most studies were small (median study sample size: 198 participants). The average participant age ranged from 37.2 to 85.4 years (median: 72.5 years). Participants were recruited from a wide range of care settings but were mainly from acute care settings. Almost all studies were conducted in Europe and America. Of the 20 studies, 11 (2826 participants) included surfaces that were not well described and therefore could not be fully classified. We synthesised data for the following 12 comparisons: (1) reactive water surfaces versus alternating pressure (active) air surfaces (three studies with 414 participants), (2) reactive water surfaces versus foam surfaces (one study with 117 participants), (3) reactive water surfaces versus reactive air surfaces (one study with 37 participants), (4) reactive water surfaces versus reactive fibre surfaces (one study with 87 participants), (5) reactive fibre surfaces versus alternating pressure (active) air surfaces (four studies with 384 participants), (6) reactive fibre surfaces versus foam surfaces (two studies with 228 participants), (7) reactive gel surfaces on operating tables followed by foam surfaces on ward beds versus alternating pressure (active) air surfaces on operating tables and subsequently on ward beds (two studies with 415 participants), (8) reactive gel surfaces versus reactive air surfaces (one study with 74 participants), (9) reactive gel surfaces versus foam surfaces (one study with 135 participants), (10) reactive gel surfaces versus reactive gel surfaces (one study with 113 participants), (11) reactive foam and gel surfaces versus reactive gel surfaces (one study with 166 participants) and (12) reactive foam and gel surfaces versus foam surfaces (one study with 91 participants). Of the 20 studies, 16 (80%) presented findings which were considered to be at high overall risk of bias.
Pressure ulcer incidence We did not find analysable data for two comparisons: reactive water surfaces versus foam surfaces, and reactive water surfaces versus reactive fibre surfaces. Reactive gel surfaces used on operating tables followed by foam surfaces applied on hospital beds (14/205 (6.8%)) may increase the proportion of people developing a new pressure ulcer compared with alternating pressure (active) air surfaces applied on both operating tables and hospital beds (3/210 (1.4%) (risk ratio 4.53, 95% confidence interval 1.31 to 15.65; 2 studies, 415 participants; I
Current evidence is generally uncertain about the differences between non-foam and non-air-filled reactive surfaces and other surfaces in terms of pressure ulcer incidence, patient comfort, adverse effects, health-related quality of life and cost-effectiveness. Reactive gel surfaces used on operating tables followed by foam surfaces applied on hospital beds may increase the risk of having new pressure ulcers compared with alternating pressure (active) air surfaces applied on both operating tables and hospital beds. Future research in this area should consider evaluation of the most important support surfaces from the perspective of decision-makers. Time-to-event outcomes, careful assessment of adverse events and trial-level cost-effectiveness evaluation should be considered in future studies. Trials should be designed to minimise the risk of detection bias; for example, by using digital photography and adjudicators of the photographs being blinded to group allocation. Further review using network meta-analysis will add to the findings reported here.
Las úlceras por presión (también conocidas como úlceras y escaras de decúbito) son lesiones localizadas en la piel o en los tejidos blandos subyacentes, o en ambos, causadas por la presión, el cizallamiento o la fricción no aliviados. Las superficies estáticas que no son de espuma o celdas de aire se pueden utilizar para prevenir las úlceras por presión.
Evaluar los efectos de las camas, los colchones o los sobrecolchones estáticos sin espuma y sin aire en comparación con cualquier otra superficie especial para el manejo de la presión (SEMP) o sobre la incidencia de las úlceras por presión en cualquier población y en cualquier contexto. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: En noviembre de 2019 se hicieron búsquedas en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Heridas (Cochrane Wounds), en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL); Ovid MEDLINE (incluido In‐Process & Other Non‐Indexed Citations); Ovid Embase y EBSCO CINAHL Plus. También se buscaron estudios en curso y no publicados en los registros de ensayos clínicos, y se examinaron las listas de referencias de los estudios incluidos pertinentes, así como de las revisiones, los metanálisis y los informes de tecnología sanitaria para identificar estudios adicionales. No hubo restricciones en cuanto al idioma, la fecha de publicación ni el contexto de los estudios. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados que asignaron a participantes de cualquier edad a camas, colchones o sobrecolchones estáticos sin espuma y sin aire. Los comparadores fueron todas las camas, sobrecolchones o colchones utilizados. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Al menos dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente los ensayos según criterios de inclusión predeterminados. Se realizó la extracción de los datos, la evaluación del riesgo de sesgo mediante la herramienta Cochrane "Risk of bias" y la evaluación de la certeza de la evidencia según el método Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations. Si se comparaba una superficie sin espuma o sin aire con superficies que no estaban claramente especificadas, se registraba y describía el estudio incluido, pero no se tenía en cuenta en ningún análisis de datos.
En esta revisión se incluyeron 20 estudios (4653 participantes). La mayoría de los estudios eran pequeños (mediana del tamaño muestral de los estudios: 198 participantes). La edad promedio de los participantes varió entre 37,2 y 85,4 años (mediana: 72,5 años). Los participantes se reclutaron en una amplia variedad de ámbitos asistenciales, pero principalmente en ámbitos de cuidados intensivos y de agudos. Casi todos los estudios se realizaron en Europa y América. De los 20 estudios, 11 (2826 participantes) incluían superficies que no estaban bien descritas y, por lo tanto, no se podían clasificar completamente. Se resumieron los datos de las 12 comparaciones siguientes: (1) superficies de agua estáticas versus superficies de aire de presión alternante (activas) (tres estudios con 414 participantes), (2) superficies de agua estáticas versus superficies de espuma (un estudio con 117 participantes), (3) superficies de agua estáticas versus superficies de aire estáticas (un estudio con 37 participantes), (4) superficies de agua estáticas versus superficies de fibras estáticas (un estudio con 87 participantes), (5) superficies de fibras estáticas versus superficies de aire de presión alternante (activas) (cuatro estudios con 384 participantes), (6) superficies de fibras estáticas versus superficies de espuma (dos estudios con 228 participantes), (7) superficies de gel estáticas en las mesas de operaciones, seguidas de superficies de espuma en las camas de las salas, versus superficies de aire de presión alternante (activas) en las mesas de operaciones y posteriormente en las camas de las salas (dos estudios con 415 participantes), (8) superficies de gel estáticas versus superficies de aire estáticas (un estudio con 74 participantes) (9) superficies de gel estáticas versus superficies de espuma (un estudio con 135 participantes), (10) superficies de gel estáticas versus superficies de gel estáticas (un estudio con 113 participantes), (11) superficies de espuma y gel estáticas versus superficies de gel estáticas (un estudio con 166 participantes) y (12) superficies de espuma y gel estáticas versus superficies de espuma (un estudio con 91 participantes). De los 20 estudios, 16 (80%) presentaron resultados que se consideraron con alto riesgo general de sesgo. Desenlace principal: incidencia de las úlceras por presión No se encontraron datos analizables para dos comparaciones: superficies de agua estáticas versus superficies de espuma, ni superficies de agua estáticas versus superficies de fibras estáticas. Las superficies de gel estáticas utilizadas en las mesas de operaciones seguidas de las superficies de espuma aplicadas en las camas de hospital (14/205 [6,8%]) podrían aumentar la proporción de personas que presentan una nueva úlcera por presión en comparación con las superficies de aire de presión alternante (activas) aplicadas en las mesas de operaciones y en las camas de hospital (3/210 [1,4%]) (razón de riesgos 4,53; intervalo de confianza del 95%: 1,31 a 15,65; dos estudios, 415 participantes; I
Por lo general no se desconoce la evidencia actual sobre las diferencias entre las superficies estáticas sin espuma y sin aire y otras superficies en términos de la incidencia de las úlceras por presión, la comodidad del paciente, los efectos adversos, la calidad de vida relacionada con la salud y la coste‐efectividad. Las superficies de gel estáticas utilizadas en las mesas de operaciones, seguidas de las superficies de espuma aplicadas en las camas de hospital, podrían aumentar el riesgo de aparición de nuevas úlceras por presión en comparación con las superficies de aire de presión alternante (activas) aplicadas en las mesas de operaciones y en las camas de hospital. Los estudios de investigación futuros en este campo deberían considerar la evaluación de las SEMP más importantes desde la perspectiva de aquellos que toman decisiones. En los estudios futuros se deben considerar los desenlaces de tiempo hasta el evento, la evaluación cuidadosa de los eventos adversos y la evaluación de la coste‐efectividad a nivel de ensayo. Los ensayos deben estar diseñados para minimizar el riesgo de sesgo de detección; por ejemplo, con el uso de fotografía digital y el cegamiento de los adjudicatarios de las fotografías a la asignación a los grupos. Una revisión posterior mediante metanálisis en red ampliará los resultados aquí proporcionados.

Alternative reactive support surfaces (non-foam and non-air-filled) for preventing pressure ulcers.

Glioblastoma (GBM) is a highly malignant brain tumour that almost inevitably progresses or recurs after first line standard of care. There is no consensus regarding the best treatment/s to offer people upon disease progression or recurrence. For the purposes of this review, progression and recurrence are considered as one entity.
To evaluate the effectiveness of further treatment/s for first and subsequent progression or recurrence of glioblastoma (GBM) among people who have received the standard of care (Stupp protocol) for primary treatment of the disease; and to prepare a brief economic commentary on the available evidence.
We searched MEDLINE and Embase electronic databases from 2005 to December 2019 and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, in the Cochrane Library; Issue 12, 2019). Economic searches included the National Health Service Economic Evaluation Database (NHS EED) up to 2015 (database closure) and MEDLINE and Embase from 2015 to December 2019.
Randomised controlled trials (RCTs) and comparative non-randomised studies (NRSs) evaluating effectiveness of treatments for progressive/recurrent GBM. Eligible studies included people with progressive or recurrent GBM who had received first line radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide (TMZ).
Two review authors independently selected studies and extracted data to a pre-designed data extraction form. We conducted network meta-analyses (NMA) and ranked treatments according to effectiveness for each outcome using the random-effects model and Stata software (version 15). We rated the certainty of evidence using the GRADE approach.
We included 42 studies: these comprised 34 randomised controlled trials (RCTs) and 8 non-randomised studies (NRSs) involving 5236 participants. We judged most RCTs to be at a low risk of bias and NRSs at high risk of bias. Interventions included chemotherapy, re-operation, re-irradiation and novel therapies either used alone or in combination. For first recurrence, we included 11 interventions in the network meta-analysis (NMA) for overall survival (OS), and eight in the NMA for progression-free survival (PFS). Lomustine (LOM; also known as CCNU) was the most common comparator and was used as the reference treatment. No studies in the NMA evaluated surgery, re-irradiation, PCV (procarbazine, lomustine, vincristine), TMZ re-challenge or best supportive care. We could not perform NMA for second or later recurrence due to insufficient data. Quality-of-life data were sparse. First recurrence (NMA findings) Median OS across included studies in the NMA ranged from 5.5 to 12.6 months and median progression-free survival (PFS) ranged from 1.5 months to 4.2 months. We found no high-certainty evidence that any treatments tested were better than lomustine. These treatments included the following. Bevacizumab plus lomustine: Evidence suggested probably little or no difference in OS between bevacizumab (BEV) combined with lomustine (LOM) and LOM monotherapy (hazard ratio (HR) 0.91, 0.75 to 1.10; moderate-certainty evidence), although BEV + LOM may improve PFS (HR 0.57, 95% confidence interval (CI) 0.44 to 0.74; low-certainty evidence). Bevacizumab monotherapy: Low-certainty evidence suggested there may be little or no difference in OS (HR 1.22, 95% CI 0.84 to 1.76) and PFS (HR 0.90, 95% CI 0.58 to 1.38; low-certainty evidence) between BEV and LOM monotherapies; more evidence on BEV is needed. Regorafenib (REG): REG may improve OS compared with LOM (HR 0.50, 95% CI 0.33 to 0.76; low-certainty evidence). Evidence on PFS was very low certainty and more evidence on REG is needed. Temozolomide (TMZ) plus Depatux-M (ABT414): For OS, low-certainty evidence suggested that TMZ plus ABT414 may be more effective than LOM (HR 0.66, 95% CI 0.47 to 0.92) and may be more effective than BEV (HR 0.54, 95% CI 0.33 to 0.89; low-certainty evidence). This may be due to the TMZ component only and more evidence is needed. Fotemustine (FOM): FOM and LOM may have similar effects on OS (HR 0.89, 95% CI 0.51 to 1.57, low-certainty evidence). Bevacizumab and irinotecan (IRI): Evidence on BEV + irinotecan (IRI) versus LOM for both OS and PFS is very uncertain and there is probably little or no difference between BEV + IRI versus BEV monotherapy (OS: HR 0.95, 95% CI 0.70 to 1.30; moderate-certainty evidence). When treatments were ranked for OS, FOM ranked first, BEV + LOM second, LOM third, BEV + IRI fourth, and BEV fifth. Ranking does not take into account the certainty of the evidence, which also suggests there may be little or no difference between FOM and LOM. Other treatments Three studies evaluated re-operation versus no re-operation, with or without re-irradiation and chemotherapy, and these suggested possible survival advantages with re-operation within the context of being able to select suitable candidates for re-operation. A cannabinoid treatment in the early stages of evaluation, in combination with TMZ, merits further evaluation. Second or later recurrence Limited evidence from three heterogeneous studies suggested that radiotherapy with or without BEV may have a beneficial effect on survival but more evidence is needed. Evidence was insufficient to draw conclusions about the best radiotherapy dosage. Other evidence suggested that there may be little difference in survival with tumour-treating fields compared with physician's best choice of treatment. We found no reliable evidence on best supportive care. Severe adverse events (SAEs) The BEV+LOM combination was associated with significantly greater risk of SAEs than LOM monotherapy (RR 2.51, 95% CI 1.72 to 3.66, high-certainty evidence), and ranked joint worst with cediranib + LOM (RR 2.51, 95% CI 1.29 to 4.90; high-certainty evidence). LOM ranked best and REG ranked second best. Adding novel treatments to BEV was generally associated with a higher risk of severe adverse events compared with BEV alone.
For treatment of first recurrence of GBM, among people previously treated with surgery and standard chemoradiotherapy, the combination treatments evaluated did not improve overall survival compared with LOM monotherapy and were often associated with a higher risk of severe adverse events. Limited evidence suggested that re-operation with or without re-irradiation and chemotherapy may be suitable for selected candidates. Evidence on second recurrence is sparse. Re-irradiation with or without bevacizumab may be of value in selected individuals, but more evidence is needed.
El glioblastoma (GBM) es un tumor cerebral altamente maligno que casi inevitablemente progresa o recidiva después de un tratamiento de primera línea. No hay consenso sobre el mejor o los mejores tratamientos que se pueden ofrecer a las personas que presentan progresión o recidiva de la enfermedad. A los efectos de la presente revisión, la progresión y la recidiva se consideran como una sola entidad.
Evaluar la efectividad de los tratamientos adicionales para la primera y subsiguiente progresión o recidiva del glioblastoma (GBM) entre las personas que han recibido atención estándar (protocolo Stupp) para el tratamiento primario de la enfermedad, así como preparar un breve comentario económico sobre la evidencia disponible. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en las bases de datos electrónicas de MEDLINE y Embase desde 2005 hasta diciembre de 2019 y en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, en la Cochrane Library; Número 12, 2019). Las búsquedas económicas incluyeron la National Health Service Economic Evaluation Database (NHS EED) hasta 2015 (cierre de la base de datos) y MEDLINE y Embase desde 2015 hasta diciembre de 2019. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Ensayos controlados aleatorizados (ECA) y estudios comparativos no aleatorizados (no ECA) que evaluaron la efectividad de los tratamientos para el GBM progresivo/recidivante. Los estudios elegibles incluyeron personas con GBM progresivo o recidivante que habían recibido radioterapia de primera línea con temozolomida (TMZ) concomitante y adyuvante. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Dos autores de la revisión de forma independiente seleccionaron los estudios y extrajeron los datos en un formulario de extracción de datos prediseñado. Se realizaron metanálisis en red (MAR) y los tratamientos se clasificaron según la efectividad de cada desenlace, mediante el modelo de efectos aleatorios y el software Stata (versión 15). La certeza de la evidencia se evaluó mediante los criterios GRADE.
Se incluyeron 42 estudios, que comprendieron 34 ensayos controlados aleatorizados (ECA) y ocho estudios no aleatorizados (no ECA), con 5236 participantes. Se consideró que la mayoría de los ECA tuvieron bajo riesgo de sesgo y que los no ECA tuvieron alto riesgo de sesgo. Las intervenciones incluyeron quimioterapia, reoperación, reirradiación y tratamientos nuevos, ya sea utilizadas solos o en combinación. Para la primera recidiva se incluyeron 11 intervenciones en el metanálisis en red (MAR) para la supervivencia general (SG), y ocho para la supervivencia sin progresión (SSP). La lomustina (LOM; también conocida como CCNU) fue el comparador más frecuente y se utilizó como tratamiento de referencia. Ningún estudio en el MAR evaluó la cirugía, la reirradiación, la PCV (procarbazina, lomustina, vincristina), la reexposición a TMZ o el mejor tratamiento de apoyo. No fue posible realizar un MAR para una segunda o posterior recidiva debido a que los datos no fueron suficientes. Los datos de calidad de vida fueron escasos. Primera recidiva (hallazgos del MAR) La mediana de la SG en los estudios incluidos en el MAR varió entre 5,5 y 12,6 meses y la mediana de la supervivencia sin progresión (SSP) varió entre 1,5 y 4,2 meses. No se encontró evidencia de certeza alta de que los tratamientos probados fueran mejores que la lomustina. Estos tratamientos incluyeron los siguientes. Bevacizumab más lomustina: La evidencia indicó probablemente poca o ninguna diferencia en la SG entre el bevacizumab (BEV) combinado con lomustina (LOM) y la monoterapia con LOM (cociente de riesgos instantáneo [CRI] 0,91; 0,75 a 1,10; evidencia de certeza moderada), aunque BEV + LOM puede mejorar la SSP (CRI 0,57; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,44 a 0,74; evidencia de certeza baja). Monoterapia con bevacizumab: La evidencia de certeza baja indicó que puede haber poca o ninguna diferencia en la SG (CRI 1,22; IC del 95%: 0,84 a 1,76) y la SSP (CRI 0,90; IC del 95%: 0,58 a 1,38; evidencia de certeza baja) entre las monoterapias con BEV y LOM; se necesita más evidencia sobre el BEV. Regorafenib (REG): El REG puede mejorar la SG en comparación con la LOM (CRI 0,50; IC del 95%: 0,33 a 0,76; evidencia de certeza baja). La evidencia sobre la SSP fue de certeza muy baja y se necesita más evidencia sobre el REG. Temozolomida (TMZ) más Depatux‐M (ABT414): En cuanto a la SG, evidencia de certeza baja indicó que TMZ más ABT414 puede ser más efectiva que LOM (CRI 0,66; IC del 95%: 0,47 a 0,92) y puede ser más efectiva que BEV (CRI 0,54; IC del 95%: 0,33 a 0,89; evidencia de certeza baja). Lo anterior se puede deber solamente al componente de TMZ, y se necesita más evidencia. Fotemustina (FOM): FOM y LOM pueden tener efectos similares sobre la SG (CRI 0,89; IC del 95%: 0,51 a 1,57, evidencia de certeza baja). Bevacizumab e irinotecan (IRI): La evidencia sobre BEV + irinotecan (IRI) versus LOM para la SG y la SSP no está clara y probablemente hay poca o ninguna diferencia entre BEV + IRI versus la monoterapia con BEV (SG: CRI 0,95; IC del 95%: 0,70 a 1,30; evidencia de certeza moderada). Cuando los tratamientos se clasificaron según la SG, FOM se clasificó primero, BEV + LOM segundo, LOM tercero, BEV + IRI cuarto, y BEV quinto. La clasificación no tiene en cuenta la certeza de la evidencia, lo que también indica que puede haber poca o ninguna diferencia entre FOM y LOM. Otros tratamientos Tres estudios evaluaron la reoperación versus ninguna reoperación, con o sin reirradiación y quimioterapia, e indicaron posibles ventajas en la supervivencia con la reoperación, en el contexto de poder seleccionar candidatos adecuados para esta intervención. Un tratamiento con cannabinoides en las primeras etapas de evaluación, en combinación con TMZ, merece evaluación adicional. Segunda o posterior recidiva La evidencia limitada de tres estudios heterogéneos indicó que la radioterapia con o sin BEV puede tener un efecto beneficioso sobre la supervivencia, pero se necesita más evidencia. La evidencia no fue suficiente para establecer conclusiones sobre la mejor dosis de radioterapia. Otra evidencia indicó que puede haber poca diferencia en la supervivencia con los campos de tratamiento del tumor en comparación con la mejor opción de tratamiento del médico. No se encontró evidencia fiable sobre el mejor tratamiento de apoyo. Eventos adversos graves (EAG) La combinación BEV + LOM se asoció con un riesgo significativamente mayor de EAG que la monoterapia con LOM (RR 2,51; IC del 95%: 1,72 a 3,66; evidencia de certeza alta), y se clasificó peor junto con cediranib + LOM (RR 2,51; IC del 95%: 1,29 a 4,90; evidencia de certeza alta). LOM se clasificó como el mejor y REG como el segundo mejor. Agregar nuevos tratamientos al BEV se asoció generalmente con un mayor riesgo de eventos adversos graves, en comparación con BEV solo.
Para el tratamiento de la primera recidiva del GBM en personas tratadas previamente con cirugía y quimiorradioterapia estándar, los tratamientos combinados evaluados no mejoraron la supervivencia general en comparación con la monoterapia con LOM, y a menudo se asociaron con un mayor riesgo de eventos adversos graves. Hay evidencia limitada que indica que la reoperación con o sin reirradiación y quimioterapia puede ser adecuada para candidatos seleccionados. La evidencia sobre la segunda recidiva es escasa. La reirradiación con o sin bevacizumab puede ser de valor en determinados individuos, pero se necesita más evidencia.

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